Este proyecto busca mejorar el diagnóstico y tratamiento de los pacientes con síndromes linfoproliferativos (SLP) en la Comunitat Valenciana, como los linfomas, la leucemia linfática crónica o el mieloma múltiple. Estas enfermedades son graves y afectan cada año a unas 1.100 personas en nuestra región. Hoy en día, supone un auténtico reto, en la medida en que la incidencia también se ha incrementado en los últimos años, debido al envejecimiento poblacional y la detección precoz.

Un diagnóstico claro es fundamental para aplicar el tratamiento más adecuado y aumentar las posibilidades de curación. Sin embargo, el diagnóstico y tratamiento de estos cánceres es complejo y requiere de nuevas técnicas de biología molecular y citogenética, equipamientos de nueva generación y personal especializado. Muchos de estos casos son difíciles de clasificar con las pruebas actuales. Actualmente, hasta un 15-20 % de los casos no pueden diagnosticarse de forma precisa, lo que hace más difícil saber cómo tratarlos.

También hay tipos de linfomas más agresivos, como los linfomas T, que además de ser difíciles de diagnosticar, tienen un pronóstico adverso. Gracias a los avances en genética, hoy se conocen mejor sus causas, lo que ayuda a identificarlos y tratarlos con mayor precisión.

Estas enfermedades inciden profundamente en la calidad de vida de los pacientes. Los tratamientos actuales (quimio, inmunoterapia y biológicos) provocan alta morbilidad y toxicidad, y pueden generar secuelas crónicas y/o recaídas. Además, más del 50% de los afectados y sus familias sufren problemas emocionales y sociales severos.

Por otro lado, el proyecto también tiene en cuenta la sostenibilidad del sistema sanitario. Diagnosticar antes y mejor permite tratar de forma más eficaz, lo que mejora la salud del paciente y reduce costes innecesarios. Además, la medicina personalizada permite aplicar tratamientos más específicos y eficaces para cada persona, lo que aumenta las posibilidades de éxito y reduce efectos secundarios.

El grupo utiliza un enfoque multi-modal que integra tecnologías de vanguardia y análisis bioinformático avanzado:

1. Estudio Genómico con implementación de la Secuenciación Masiva (NGS). Se analiza el ADN de las células cancerosas para descubrir mutaciones y alteraciones que ayudan a clasificar la enfermedad y elegir mejores tratamientos.
2. Biopsia Líquida. Análisis de fluidos, sin necesidad de biopsias invasivas, para la detección de Enfermedad Mínima Residual (EMR). Esto permite ver si el paciente está respondiendo al tratamiento o si aparecen señales tempranas de recaída.
3. Análisis de proteínas e imágenes médicas (proteómica y radiómica) para correlacionar fenotipos moleculares y patrones de imagen con la evolución clínica.
4. Inteligencia Artificial (IA): Desarrollo de algoritmos predictivos

Diagnósticos más precisos, tratamientos más eficaces

El objetivo principal de este proyecto de investigación es revolucionar el paradigma asistencial en oncohematología mediante la implementación de la medicina de precisión aplicada a los Síndromes Linfoproliferativos (SLP).

La línea de investigación se centra en la caracterización molecular integral y funcional de las células linfoides malignas, es decir, pretende comprender los mecanismos los mecanismos subyacentes a su transformación, proliferación y resistencia terapéutica. Gracias a este proyecto de investigación se podrá tener un diagnóstico más exacto, saber qué tratamientos pueden funcionar mejor en cada caso y encontrar nuevas formas de tratar la enfermedad cuando no responde a las terapias habituales.

Objetivos principales:

• Diagnosticar antes y mejor, especialmente los casos difíciles de clasificar.
• Encontrar nuevos biomarcadores, que sirven para saber qué tratamiento funcionará mejor.
• Probar nuevos tratamientos en modelos experimentales, especialmente para pacientes que no responden bien a las terapias actuales.
• Reducir efectos secundarios, ofreciendo opciones más específicas y menos agresivas.
• Aumentar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes.

Beneficios para los pacientes y el sistema sanitario

Este proyecto es pionero en la Comunitat Valenciana al aplicar una estrategia innovadora e integral en el estudio de los Síndromes Linfoproliferativos (SLP). Su enfoque combina, por primera vez en este campo, tecnologías avanzadas de análisis genético, proteómico e imagen médica con inteligencia artificial, ofreciendo una visión completa de la enfermedad:

• Análisis multidimensional (Secuenciación Masiva-NGS, Proteómica y Radiómica,): Integra datos genéticos, moleculares y radiológicos para entender mejor el origen y evolución de cada tipo de SLP.
• Seguimiento personalizado: Utiliza biopsia líquida para detectar recaídas antes de que aparezcan síntomas y ajustar tratamientos a tiempo, integrándose en las Terapias Celulares CAR-T.
• IA aplicada: Algoritmos inteligentes permiten adaptar el tratamiento en tiempo real y predecir la evolución de la enfermedad.

¿Qué pasaría si no se investigara?

Si no se investigase en esta línea, se perpetuarían los diagnósticos más tardíos y el uso de recursos sanitarios de manera subóptima. No avanzar supondría dejar a los pacientes sin acceso a los más recientes avances científicos y reducir de forma sus posibilidades de curación y bienestar a corto, medio y largo plazo, comprometiendo así la mejora continua en la tasa de supervivencia y calidad de vida. Finalmente, la ausencia de terapias efectivas contribuiría a la eternización de enfoques terapéuticos ineficientes y costosos.

Somos el Grupo de Investigación en Síndromes Linfoproliferativos de INCLIVA, liderado por la Dra. María José Terol Castera y nuestra principal motivación es mejorar el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de las enfermedades linfoides, aplicando innovación y excelencia científica.

El grupo de Investigación en Síndromes linfoproliferativos del INCLIVA está dirigido por la Dra María José Terol, jefa clínica del servicio de Hematología, con una dilatada experiencia en el diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides, que incluye la participación como IP en ensayos clínicos a nivel nacional e internacional en todas sus fases de desarrollo. El grupo está formado por un equipo comprometido: Anabel Teruel, Blanca Ferrer, Ana Saus, Consejo Orti, Alicia Serrano, Laura Ventura y Edelmira Martí y constituye un centro de referencia en la patología linfoide de la Comunidad Valenciana (CV). Nuestro grupo participa de manera activa en diversos grupos nacionales de la patología (GELTAMO, GELLC y GEM) de los cuales varios miembros forman parte de la junta directiva. Se trata de un grupo creciente joven que trata de iniciar un relevo generacional, así como fuerte carácter multidisciplinar integrado por hematólogos clínicos, biólogos y patólogos. En su desarrollo ha establecido colaboraciones con otros grupos de reconocido prestigio como Consorcio Internacional de Cáncer en LLC (IP: E. Campo), que ha dado lugar a varias publicaciones destacando las enfocadas en nuevos drivers de LLC, con la participación en la iniciativa “European Network of Excellence Research on CLL /ERIC, Alianza HARMONY (Grant Agreeement 1160026) y propuestas del grupo GELLC (i.e. Complex). Una de las líneas de especial desarrollo es la incorporación de las nuevas técnicas de análisis de imagen (radiomics) mediante inteligencia artificial (IA) aplicada a la estratificación pronóstica de los linfomas. Otro hito es el desarrollo de una red Nacional de Referencia (RED53) para la secuenciación de los genes TP53 e IGHV en los pacientes con LLC, y en cuyo marco constituye un centro de referencia acreditado por ERIC para la Comunidad Valenciana, Murcia y Andalucía.