INCLIVA y la Universitat de València investigan nuevas estrategias terapéuticas para tratar la hipertensión arterial y enfermedades renales

Los investigadores e investigadoras coautores del trabajo científico. De izquierda a derecha: Sol Guerra-Ojeda, Eva Serna, José María Vila, María Dolores Mauricio y Andrea Suárez.

Un estudio del Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, del Hospital Clínico Universitario de València, y la Universitat de València (UV) ha descubierto que un tipo específico de canal de calcio, conocido como canal de calcio tipo T (por sus siglas en inglés T-VGCCs, que corresponden a T-type voltage-gated calcium channels), afecta de forma diferente al funcionamiento de la aorta y de la arteria renal.

El objetivo principal era investigar estos canales de calcio de tipo T, que están relativamente poco estudiados en los vasos sanguíneos, y descubrir su papel en distintos lechos vasculares, con el fin de conocer si su contribución ayuda a aumentar la presión arterial y, por lo tanto, su bloqueo puede suponer un tratamiento antihipertensivo.

En la investigación se observó que estos canales tienen un papel predominante en la arteria renal comparado con la aorta. “Este hallazgo sugiere que distintos vasos sanguíneos pueden utilizar mecanismos propios para controlar su tono y su capacidad de contraerse o dilatarse. Comprender mejor cómo funcionan estos canales podría ser clave para mejorar futuros tratamientos de hipertensión y de enfermedades renales, ya que ambos problemas están relacionados con alteraciones en la circulación y en la regulación del calcio en las células musculares de las arterias”, explica la doctora coordinadora del Grupo de Investigación de la Función Vascular de INCLIVA e investigadora del Centro de Investigación Biomédica en Red Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), María Dolores Mauricio.

En la actualidad, los bloqueantes de los canales de calcio, más ampliamente estudiados y que se usan como antihipertensivos, son los de tipo L (L-VGCC). En arterias pequeñas de dentro del riñón, existen no solo canales de calcio de tipo L, sino también canales de calcio de tipo T. Dada la importancia del sistema renal en la regulación de la presión arterial, elucidar el papel de los canales de calcio tipo T podría ser muy importante para el tratamiento de la hipertensión. Además, estudios anteriores han demostrado mayor eficacia al bloquear conjuntamente los canales de tipo L y T, comparado con el bloqueo solo de los de tipo L, y menos efectos no deseados.

“Como en cada arteria los mecanismos pueden diferir, trabajamos en dos arterias diferentes: aorta y renal. Estudios previos habían puesto de manifiesto que estos canales se volvían más activos en casos de disfunción endotelial, es decir en casos en los que los vasos sanguíneos pierden su capacidad para relajar. Si la activación de estos canales contribuía a la vasoconstricción, entonces su bloqueo selectivo podría tener aplicación como tratamiento antihipertensivo. Nuestro objetivo era, antes de centrarnos en un modelo patológico como la hipertensión, entender cómo funcionaban estos canales en condiciones sanas y en diferentes arterias”, añade la doctora del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Ejercicio Físico de INCLIVA y el Centro de Investigación Biomédica en Red Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), Eva Serna.

Metodología y resultados

La investigación, realizada en arterias de conejos sanos, destaca que no todos los vasos sanguíneos reaccionan igual ante el bloqueo de estos canales de calcio tipo T, lo que añade nivel de complejidad al diseño de fármacos que actúan sobre ellos. En otras palabras, el bloqueo de estos canales de calcio tiene efectos diferentes dependiendo del lecho vascular. La metodología utilizada es el registro de la fuerza de contracción de la arteria en respuesta a diferentes estímulos estando bloqueados o no estos canales.

Los resultados mostraron que estos canales contribuían a la vasoconstricción y, además, en la arteria renal también modulaban la vasodilatación. “Controlar la hipertensión arterial sin causar efectos adversos es uno de los grandes retos. Si los canales de calcio de tipo T tienen un papel importante en vasos como la arteria renal, modulándolos específicamente se podrían mejorar tratamientos para proteger el riñón”, concluye la doctora Mauricio.

Aunque el estudio se realizó en animales sanos, los autores destacan que estos resultados podrían servir como base para investigar nuevas estrategias terapéuticas para tratar la hipertensión arterial, más específicas y con menos efectos secundarios en humanos. Actualmente, el grupo sigue trabajando en el estudio de estos canales en un modelo experimental de hipertensión, analizando si la magnitud de sus efectos vasculares puede variar en función del sexo.

El trabajo, publicado en Experimental Physiology, ha sido liderado por ambas doctoras, también profesoras del Departamento de Fisiología de la UV, que colideran el grupo de investigación ModulAhR. Para el desarrollo del mismo se han utilizado las infraestructuras y el equipamiento del Departamento de Fisiología de la Universitat de València, de la Unidad Central de Investigación de Medicina (UCIM) y de INCLIVA.

El estudio ha contado con financiación de la Universitat de València (UV‐INV‐AE‐1544052) y la Generalitat Valenciana (CIAICO 2023-013).

Referencia del artículo:

Suarez, A., Guerra-Ojeda, S., Zarzoso, M., Serna-García, M., Vila, J. M., Serna, E., & Mauricio, M. D. (2025). Differential contribution of T-type voltage-gated calcium channels to vascular reactivity in the aorta and renal artery of healthy rabbits. Experimental physiology, 10.1113/EP093044. Advance online publication. https://doi.org/10.1113/EP093044