{"id":49937,"date":"2026-04-08T08:20:31","date_gmt":"2026-04-08T06:20:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.incliva.es\/un-estudio-de-incliva-uv-desvela-un-nuevo-mecanismo-por-el-que-las-histonas-extracelulares-favorecen-la-muerte-celular-durante-procesos-de-sepsis\/"},"modified":"2026-04-08T08:20:42","modified_gmt":"2026-04-08T06:20:42","slug":"un-estudio-de-incliva-uv-desvela-un-nuevo-mecanismo-por-el-que-las-histonas-extracelulares-favorecen-la-muerte-celular-durante-procesos-de-sepsis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/un-estudio-de-incliva-uv-desvela-un-nuevo-mecanismo-por-el-que-las-histonas-extracelulares-favorecen-la-muerte-celular-durante-procesos-de-sepsis\/","title":{"rendered":"Un estudio de INCLIVA-UV desvela un nuevo mecanismo por el que las histonas extracelulares favorecen la muerte celular durante procesos de sepsis"},"content":{"rendered":"<div class=\"fusion-fullwidth fullwidth-box fusion-builder-row-1 fusion-flex-container nonhundred-percent-fullwidth non-hundred-percent-height-scrolling\" style=\"background-color: rgba(255,255,255,0);background-position: center center;background-repeat: no-repeat;border-width: 0px 0px 0px 0px;border-color:#e2e2e2;border-style:solid;\" ><div class=\"fusion-builder-row fusion-row fusion-flex-align-items-flex-start\" style=\"max-width:1248px;margin-left: calc(-4% \/ 2 );margin-right: calc(-4% \/ 2 );\"><div class=\"fusion-layout-column fusion_builder_column fusion-builder-column-0 fusion_builder_column_1_1 1_1 fusion-flex-column\"><div class=\"fusion-column-wrapper fusion-flex-justify-content-flex-start fusion-content-layout-column\" style=\"background-position:left top;background-repeat:no-repeat;-webkit-background-size:cover;-moz-background-size:cover;-o-background-size:cover;background-size:cover;padding: 0px 0px 0px 0px;\"><style type=\"text\/css\">@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:15px!important;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-title.fusion-title-1{margin-top:10px!important;margin-bottom:10px!important;}}<\/style><div class=\"fusion-title title fusion-title-1 fusion-sep-none fusion-title-text fusion-title-size-four\" style=\"margin-top:10px;margin-bottom:15px;\"><h4 class=\"title-heading-left\" style=\"margin:0;\"><ul>\n<li>Investigadores de ambas entidades descubren la ruta molecular que permite a estas mol\u00e9culas entrar en las c\u00e9lulas endoteliales<\/li>\n<li>El hallazgo podr\u00eda ayudar a desarrollar terapias para reducir la toxicidad que contribuye al fallo multiorg\u00e1nico en pacientes con sepsis, una afecci\u00f3n grave causada por una respuesta an\u00f3mala del organismo frente a una infecci\u00f3n<\/li>\n<\/ul><\/h4><\/div><div ><span class=\" fusion-imageframe imageframe-none imageframe-1 hover-type-none\"><img width=\"1920\" height=\"1080\" title=\"F. Pallard\u00f3, P. Rodr\u00edguez y C. Rom\u00e1\" src=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma.jpg\" class=\"img-responsive wp-image-49938\" srcset=\"https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma-200x113.jpg 200w, https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma-400x225.jpg 400w, https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma-600x338.jpg 600w, https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma-800x450.jpg 800w, https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma-1200x675.jpg 1200w, https:\/\/www.incliva.es\/wp-content\/uploads\/2026\/04\/F.-Pallardo-P.-Rodriguez-y-C.-Roma.jpg 1920w\" sizes=\"(max-width: 640px) 100vw, 1200px\" \/><\/span><\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-1\" style=\"font-size:12px;transform:translate3d(0,0,0);\"><p>Federico Pallard\u00f3 Calatayud, Patricia Rodr\u00edguez Tasc\u00f3n y Carlos Rom\u00e1 Mateo.<\/p>\n<\/div><div class=\"fusion-text fusion-text-2\" style=\"transform:translate3d(0,0,0);\"><p>Un estudio del Instituto de Investigaci\u00f3n Sanitaria INCLIVA, del Hospital Cl\u00ednico Universitario de Val\u00e8ncia, y la Universitat de Val\u00e8ncia (UV) ha analizado el papel de las histonas extracelulares en los procesos de da\u00f1o celular asociados a la sepsis, una enfermedad grave que puede provocar fallo multiorg\u00e1nico.<\/p>\n<p>Las histonas son prote\u00ednas que normalmente se encuentran dentro del n\u00facleo de las c\u00e9lulas, donde ayudan a organizar el ADN. Sin embargo, durante procesos de sepsis pueden liberarse al exterior celular y circular por la sangre, donde se han relacionado con el da\u00f1o en distintos tejidos.<\/p>\n<p>El estudio demuestra que estas histonas extracelulares son capaces de entrar en las c\u00e9lulas que recubren los vasos sangu\u00edneos (c\u00e9lulas endoteliales) y que este proceso contribuye a desencadenar la muerte celular.<\/p>\n<p>\u201cEl objetivo era descubrir si las histonas extracelulares (mol\u00e9culas liberadas durante los procesos de sepsis y que contribuyen notablemente al da\u00f1o multiorg\u00e1nico) son capaces de entrar en las c\u00e9lulas que recubren los vasos sangu\u00edneos y si dicha entrada contribuye de manera significativa al da\u00f1o que conduce a su muerte\u201d, explica el doctor Carlos Rom\u00e1 Mateo, coordinador del estudio y miembro del<a href=\"https:\/\/incliva.portalinvestigacion.com\/grupos\/272\"> Grupo de Investigaci\u00f3n sobre Fisiopatolog\u00eda celular y org\u00e1nica del Estr\u00e9s Oxidativo de INCLIVA<\/a>, dirigido por el doctor Federico Pallard\u00f3 Calatayud.<\/p>\n<h3><strong>Una enfermedad grave con alta mortalidad<\/strong><\/h3>\n<p>La sepsis es una afecci\u00f3n grave causada por una respuesta an\u00f3mala del organismo frente a una infecci\u00f3n. Se produce cuando el sistema inmunitario no logra eliminar al pat\u00f3geno y la infecci\u00f3n se extiende por el organismo a trav\u00e9s de la sangre. En estos casos, la propia respuesta inmunitaria genera tambi\u00e9n da\u00f1os colaterales en los tejidos. Si la situaci\u00f3n se agrava, la sepsis puede evolucionar a choque s\u00e9ptico, una fase cr\u00edtica en la que se produce un fallo multiorg\u00e1nico que aumenta significativamente el riesgo de muerte.<\/p>\n<p>Se estima que la sepsis causa anualmente unos 11 millones de fallecimientos en todo el mundo, incluidos pa\u00edses con muchos recursos, ya que, a menudo, se produce en ambientes hospitalarios. Entre los grandes retos para mejorar su manejo cl\u00ednico se encuentran el diagn\u00f3stico precoz, la identificaci\u00f3n r\u00e1pida de los microorganismos responsables y el desarrollo de biomarcadores y terapias dirigidas que reduzcan el da\u00f1o causado por mol\u00e9culas liberadas durante la respuesta inmunitaria, como las histonas circulantes. que son objeto del presente estudio y que son liberadas en primera instancia por las c\u00e9lulas del propio sistema inmunitario del paciente infectado.<\/p>\n<p>\u201cEstudios previos de nuestro grupo ya hab\u00edan mostrado que las histonas liberadas, al contactar con las c\u00e9lulas de los vasos sangu\u00edneos (c\u00e9lulas endoteliales) desencadenaban distintos procesos de muerte celular, m\u00e1s directos cuanto mayor era la concentraci\u00f3n de histonas. Otros trabajos del grupo demostraron que medir las histonas en sangre de pacientes de sepsis puede contribuir a la mejora diagn\u00f3stica y del pron\u00f3stico de los pacientes, por lo que conocer los mecanismos en que est\u00e1n implicadas resulta cada vez m\u00e1s crucial para el manejo de esta compleja enfermedad\u201d, a\u00f1ade Rom\u00e1 Mateo.<\/p>\n<h3><strong>C\u00f3mo entran las histonas en las c\u00e9lulas<\/strong><\/h3>\n<p>Los resultados de esta investigaci\u00f3n se han publicado recientemente en la revista <em>Frontiers in Immunology<\/em>.<\/p>\n<p>Para el estudio se utiliz\u00f3 un modelo experimental consistente en c\u00e9lulas endoteliales humanas, que fueron expuestas a diferentes concentraciones de histonas extracelulares, en diferentes cantidades y durante distintos tiempos, y se traz\u00f3 mediante marcaje con mol\u00e9culas fluorescentes la internalizaci\u00f3n de dichas histonas.<\/p>\n<p>Mediante t\u00e9cnicas de marcaje con mol\u00e9culas fluorescentes, los investigadores pudieron seguir el recorrido de estas prote\u00ednas y comprobar que penetraban en el interior de las c\u00e9lulas y contribu\u00edan a su muerte. Adem\u00e1s, observaron que una vez dentro segu\u00edan una ruta intracelular que las dirig\u00eda hacia los mecanismos celulares relacionados con la autofagia, un proceso mediante el cual la c\u00e9lula degrada estructuras da\u00f1adas o innecesarias.<\/p>\n<p>El uso de diferentes inhibidores espec\u00edficos permiti\u00f3 identificar la ruta molecular concreta que segu\u00edan las histonas para entrar en las c\u00e9lulas. Cuando esta v\u00eda se bloqueaba experimentalmente, las c\u00e9lulas quedaban protegidas frente a la muerte celular. \u00a0Este resultado sugiere que interferir en esta ruta podr\u00eda convertirse en una estrategia terap\u00e9utica para reducir la toxicidad de las histonas extracelulares en pacientes con sepsis.<\/p>\n<h3><strong>Confirmaci\u00f3n en modelos tridimensionales<\/strong><\/h3>\n<p>Para corroborar los resultados, los investigadores realizaron experimentos adicionales en un modelo tridimensional pluricelular: los llamados organoides vasculares, estructuras celulares que reproducen de forma m\u00e1s realista el entorno de los vasos sangu\u00edneos, ya que incluyen distintos tipos celulares y una estructura tridimensional similar a la de los tejidos. Esta parte del trabajo se realiz\u00f3 durante una estancia de la investigadora Concepci\u00f3n Garc\u00e9s en el laboratorio del doctor Josef Penninger, en Austria, como parte de su tesis doctoral.<\/p>\n<p>El art\u00edculo cient\u00edfico ha sido liderado por el doctor Carlos Rom\u00e1 Mateo, del Departamento de Fisiolog\u00eda de la Facultad de Medicina y Odontolog\u00eda de la Universitat de Val\u00e8ncia. La primera coautora es Patricia Rodr\u00edguez Tasc\u00f3n, investigadora predoctoral del mismo grupo de investigaci\u00f3n de INCLIVA.<\/p>\n<p>El trabajo se ha realizado en colaboraci\u00f3n con investigadores de Canad\u00e1, Alemania y Austria. Los investigadores de la Universitat de Val\u00e8ncia participantes en el estudio est\u00e1n adscritos, adem\u00e1s de a INCLIVA, al Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) del Instituto de Salud Carlos III.<\/p>\n<p>Para el desarrollo del trabajo fueron clave las infraestructuras de la Unidad Central de Investigaci\u00f3n en Medicina (UCIM-UV-INCLIVA), en concreto el servicio de Citometr\u00eda y el de Microscop\u00eda Confocal, cuyos t\u00e9cnicos responsables, Guadalupe Herrera y Antonio Ib\u00e1\u00f1ez, firman tambi\u00e9n el art\u00edculo.<\/p>\n<p>El trabajo se ha desarrollado principalmente con la financiaci\u00f3n del Ministerio de Ciencia e Innovaci\u00f3n (PID2020-119127RA-I00) y la Universitat de Val\u00e8ncia (UV-INV-AE24-3662073).<\/p>\n<p>Referencia del art\u00edculo:<\/p>\n<p>Garc\u00e9s, C., Tasc\u00f3n, P., Diago-Domingo, L., Ib\u00e1\u00f1ez, A. J., Herrera, G., Rodr\u00edguez, L. R., Salewskij, K., Jonsson, G., Penninger, J. M., Rom\u00e1-Mateo, C., &amp; Pallard\u00f3, F. V. (2026). Endocytosis and non-canonical autophagy mediate extracellular histones cytotoxicity in vascular models of sepsis. Frontiers in immunology, 16, 1650789. <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.3389\/fimmu.2025.1650789\">https:\/\/doi.org\/10.3389\/fimmu.2025.1650789<\/a><\/p>\n<\/div><\/div><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;margin-top : 0px;margin-bottom : 0px;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {padding-top : 0px !important;padding-right : 0px !important;margin-right : 1.92%;padding-bottom : 0px !important;padding-left : 0px !important;margin-left : 1.92%;}@media only screen and (max-width:1532px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}@media only screen and (max-width:640px) {.fusion-body .fusion-builder-column-0{width:100% !important;}.fusion-builder-column-0 > .fusion-column-wrapper {margin-right : 1.92%;margin-left : 1.92%;}}<\/style><\/div><style type=\"text\/css\">.fusion-body .fusion-flex-container.fusion-builder-row-1{ padding-top : 0px;margin-top : 0px;padding-right : 0px;padding-bottom : 0px;margin-bottom : 0px;padding-left : 0px;}<\/style><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":10,"featured_media":49938,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[189],"tags":[],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/49937"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/10"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=49937"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/49937\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":49941,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/49937\/revisions\/49941"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49938"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=49937"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=49937"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.incliva.es\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=49937"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}